THANK-uCAR?
為了避免宿主T細胞對于同種異體CAR-T細胞的排異，通常會敲除B2M基因。但是，缺乏B2M基因的同種異體CAR-T細胞會被宿主的NK細胞排異，導致同種異體CAR-T細胞的增殖和持久性降低。
為了解決這個問題，一種識別NK細胞表面蛋白-NKG2A的CAR被裝載到同種異體CAR-T細胞中，以阻止宿主NK細胞的攻擊，這就是THANK（Target to Hinder the Attack of NK細胞）-uCAR 技術。我們的數據表明，在NK細胞存在的情況下，THANK-uCAR? T 細胞比TCR/B2M雙敲除同種異體T細胞能更好地存活和增殖。
CycloCAR?
CycloCAR? T細胞，通過設計表達細胞因子IL-7（白介素-7）和趨化因子CCL21，有望顯著增強針對實體瘤CAR-T細胞的療效。T細胞的募集、存活和增殖是CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的重要限制。
IL-7 作為一種細胞因子，可以增強CAR-T細胞的增殖和存活，而 CCL21作為一種趨化因子，可以驅動淋巴細胞和樹突狀細胞募集到腫瘤部位。
在體內研究中，在三種實體瘤模型并且是無需環磷酰胺預處理的條件下，CycloCAR? T細胞顯示出優于傳統CAR-T細胞或7x19 CAR-T細胞（共表達IL-7和CCL19）的優越治療效果。
CycloCAR? T細胞還可以抑制具有異質抗原表達的腫瘤組織的生長，甚至可以誘導腫瘤的完全緩解。從機制上講，IL-7 和 CCL21 顯著改善了腫瘤中CAR-T細胞和樹突狀細胞的存活和浸潤。此外，免疫組化證實CCL21還可以抑制腫瘤的血管生成。
LADAR?
大多數腫瘤相關抗原也在正常組織中表達，這對包括免疫細胞療法在內的靶向治療的發展提出了巨大挑戰。為了解決靶向可用性方面的挑戰，我們繼續探索創新技術，以提高藥物靶點可用性，從而使不可成藥的靶點成為可成藥靶點。我們開發了LADAR?技術，其中目標基因的細胞內轉錄由一個人工受體控制，該受體在細胞內結構域中含有轉錄因子。一旦LADAR?受體的胞外結構域與觸發抗原（發送者抗原）結合，轉錄因子就會被切割并轉移到細胞核，從而觸發目標基因的表達。感興趣的基因可能是嵌合抗原受體（CAR）、細胞因子或任何需要的治療介質。
LADAR-CAR通路需要用于LADAR?的發送者抗原和用于CAR識別的目標抗原的同時存在，以殺死目標細胞，從而減少在同一正常組織中不同時表達這兩種抗原的在靶脫瘤毒性。在我們的體外研究中，LADAR?系統誘導了強烈的基因表達，以響應觸發抗原的結合，重要的是，在沒有觸發抗原的情況下幾乎沒有泄漏表達。
我們還在研究LADAR?系統的其他應用，例如LADAR?細胞因子通路。我們相信，LADAR?系統是開發CAR-T細胞的強大工具，可以降低在靶脫瘤毒性并擴大靶向可用性。此外，它還可望應用于細胞因子和其他治療介質的精準輸送。
